Hlavná / Skúšky

glukokortikoidy

Predstavitelia glukokortikoidov sú hydrokortizón (kortizol, obrázok 10, kortizón a kortikosterón).

Cieľové tkanivá pre túto skupinu hormónov: pečeň, svalstvo, tuková, lymfatická a spojivová tkanivá.

Navyše v pečeni glukokortikoidy zvyšujú priepustnosť membrán na prepravu látok do bunky a aktivujú anabolické procesy (tj syntézu látok), zatiaľ čo v iných tkanivách znižujú priepustnosť membrán a stimulujú katabolizmus (to znamená rozklad látok).

Účinok glukokortikoidov na metabolizmus

Metabolizmus uhľohydrátov: Vo všetkých cieľových tkanivách inhibujú glukokortikoidy glykolýzu. V pečeni hormóny zvyšujú glukoneogenézu a syntézu glykogénu, v iných tkanivách znižujú transport glukózy do bunky a vo svaloch znižujú syntézu glykogénu.

Pri prebytku glukokortikoidov (ich použitie na liečbu vo veľkých dávkach alebo po dlhú dobu, ako aj zvýšená tvorba glukokortikoidov v tele) dochádza k rozvoju hyperglykémie v dôsledku aktivácie glukoneogenézy v pečeni a zníženia využitia glukózy v periférnych tkanivách. Dlhodobá hyperglykémia môže viesť k porušeniu insulárneho aparátu pankreasu ak vzniku steroidného diabetu.

Metabolizmus lipidov: glukokortikoidy zvyšujú v pečeni syntézu triglyceridov, lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a ketónových teliesok.

V tukovom tkanive zvyšujú hormóny rozklad tukov v končatinách, ale zvyšujú ukladanie tuku na telo a tvár. Preto s nadbytkom glukokortikoidov sa pozoruje takzvaná obezita pavúkov a zvýšenie hladiny ketónových teliesok v krvi.

Metabolizmus bielkovín: V pečeni zvyšujú glukokortikoidy syntézu proteínov, v iných tkanivách znižujú syntézu a stimulujú rozklad tkanivových bielkovín. V tomto ohľade sa s nadbytkom glukokortikoidov spomaľuje hojenie rán, svalová atrofia a slabosť, osteoporóza v kostiach (strata kostí, ktorá sprevádza ľahko sa vyskytujúce zlomeniny, napríklad kompresné zlomeniny stavcov a dlhé kosti s minimálnym traumou).

V lymfoidnom tkanive prebytok glukokortikoidov vedie k inhibícii syntézy protilátok a k zníženiu tvorby lymfocytov, a preto pri strese (keď sa produkuje mnoho glukokortikoidov), imunitná obranyschopnosť organizmu sa znižuje a náchylnosť na infekčné choroby sa zvyšuje.

Tento mechanizmus účinku glukokortikoidov na lymfoidné tkanivo je základom ich použitia pri liečbe alergií a pri transplantácii na potlačenie reakcie odmietnutia transplantovaného orgánu.

glukokortikoidy

Ľudské nadobličkové žľazy lepia kortizol (hydrokortizón), kortizón a kortikosterón.

Cieľové tkanivá: pečeň, obličky, lymfatické, spojivové a tukové tkanivá, svaly.

Sekrecia glukokortikoidov je kontrolovaná pomocou ACTH. Rýchlosť syntézy a sekrécie hormónov je stimulovaná reakciou na stres, trauma, infekciu, zníženie hladín glukózy v krvi.

Účinok glukokortikoidov na metabolizmus je spojený s ich schopnosťou koordinovať koordinovane rôzne tkanivá a rôzne procesy, anabolické (v pečeni) a katabolické (v iných cieľových tkanivách).

Účinok na metabolizmus uhľohydrátov:

1. v pečeni stimulujú syntézu glykogénu a glukoneogenézu (syntézu glukózy z aminokyselín);

2. v obličkách stimulujú glukoneogenézu;

3. v periférnych tkanivách inhibuje spotrebu glukózy a glykolýzu.

Účinok na metabolizmus lipidov:

1. aktivovať syntézu triacylglycerolov v pečeni;

2. stimulovať rozklad tuku na končatinách a ukladanie tuku do iných častí tela (tvár, telo). Pri prebytku glukokortikoidov sa vyvinie pavučina podobná obezita;

3. glycerol vzniknutý počas rozkladu tuku sa používa pri glukoneogenéze a mastné kyseliny sa používajú na syntézu ketónových teliesok.

Účinok na metabolizmus proteínov a nukleových kyselín:

1. v pečeni stimulujú glukokortikoidy syntézu proteínov a nukleových kyselín;

2. vo svaloch, lymfatickom a tukovom tkanive, koži a kostiach inhibujú syntézu proteínov, RNA a DNA, stimulujú rozklad RNA a proteínov.

Pri vysokých koncentráciách majú glukokortikoidy nasledujúce účinky:

1. v lymfoidnom tkanive potlačujú imunitné reakcie, spôsobujú smrť lymfocytov a involúciu lymfatického tkaniva;

2. znížiť stav senzibilizácie (precitlivenosti) na cudzie látky, zabrániť vzniku následných alergických reakcií;

3. potláčajú zápalovú reakciu, znižujú počet leukocytov a znižujú syntézu zápalových mediátorov (prostaglandíny a leukotriény);

4. spôsobiť inhibíciu rastu a delenia fibroblastov, syntézu kolagénu v spojivovom tkanive.

Glukokortikoidy sa podieľajú na fyziologickej odpovedi na stres spojený s traumou, infekciou alebo chirurgickým zákrokom. V tejto odpovedi sa primárne zúčastňujú katecholamíny a prejav ich maximálnej aktivity vyžaduje účasť glukokortikoidov.

Svet vedy

Abstrakty a prednášky o geografii, fyzike, chémii, histórii, biológii. Univerzálna príprava na skúšku, GIA, ZNO a DPA!

Účinok glukokortikoidov

Cieľovými orgánmi pre glukokortikoidy sú pečeň, obličky, tkaniva lymfatického systému, spojivové tkanivá (kosti, tukové tkanivo atď.), Kostrové svalstvo. Glukokortikoidy sa prakticky priamo alebo nepriamo regulujú

všetky ich fyziologické a biochemické procesy v organizme, ale ich činnosti možno rozdeliť do nasledujúcich hlavných smerov: 1) účinok na metabolizmus sacharidov, lipidov a bielkovín, 2) vplyv na metabolizmus elektrolytov a vody, 3) účinok na imunitnú odpoveď tela; 4) účinok na zápalové procesy, 5) vplyv na odolnosť voči škodlivým faktorom.

Účinok glukokortikoidov na sacharidy je charakterizovaný zvýšením tvorby glukózy, ktorá je zabezpečená koordinovaným hormonálnym účinkom na rôzne tkanivá a zahŕňa ako katabolické, tak anabolické procesy. Zvýšenie plazmatickej glukózy sa dosiahne: 1) zvýšenie glukoneogenézy v pečeni a obličkách, 2) stimulácia uvoľňovania aminokyselín (substrátov glukoneogenézy) z periférnych tkanív (sval, lymfatický), 3) inhibícia používania glukózy v neštiepených tkanivách (svaly, tkanivové tkanivá). Signál stimulujúci glukoneogenézu je zníženie koncentrácie glukózy v krvi. Tento signál však nepôsobí priamo na nadobličkové žľazy, ale na hypotalamo-hypofyzárny systém. U zdravého organizmu je hyperglykemický účinok na hormóny vyvážený inzulínom, ktorý vykazuje opačný účinok, ktorý zaisťuje normálnu hladinu glukózy v plazme.

Glukokortikoidové zvýšenie glukoneogenézy sa prejavuje stimuláciou syntézy jeho enzýmov - fosfoenolpyruvato-karboxykinázy a glukóza-6-fosfatázy. Glukóza, ktorá sa tvorí počas glukoneogenézy, sa používa pri syntéze glykogénu v pečeni, ktorá je zosilnená aktiváciou glykogén syntetázy.

Metabolizmus proteínov a nukleových kyselín glukokortikoidy majú opačný účinok v rôznych typoch tkanív. V pečeni stimulujú syntézu proteínov, najmä enzýmov glukoneogenézy a syntézu RNA av iných orgánoch, ako sú svaly, koža, lymfatické a tukové tkanivá, kosti, významne inhibujú syntézu proteínov av niektorých (lymfoidných tkanivách, svaloch) dokonca vedú k ich kaz. Hormóny tiež znižujú rýchlosť syntézy RNA v periférnych tkanivách (najmä v lymfatických a svalových). Takýto charakter glukokortikoidového účinku zvyšuje koncentráciu voľných aminokyselín v plazme a tým vytvára optimálne podmienky pre glukoneogenézu. To prispieva k aktivácii hormónov a aminotransferáz, čo vedie k rýchlej transformácii aminokyselín na keto kyseliny a sacharidy. Zvýšená degradácia aminokyselín vytvára negatívnu bilanciu dusíka.

Účinok glukokortikoidov na metabolizmus lipidov v pečeni a v periférnych tkanivách je tiež opačný: nadmerné množstvo hormónov stimuluje lipogenézu v pečeni a lipolýzu v periférnych tkanivách. Zvýšená lipolýza v tukovom tkanive vedie k zvýšeniu hladiny voľných mastných kyselín v krvnej plazme. Toto zvýšenie súvisí s priamou stimuláciou lipolýzy a so znížením spotreby glukózy tukovým tkanivom za vzniku glycerolu, inhibuje syntézu triacylglycerolínu a uvoľňuje mastné kyseliny do plazmy. Výsledkom je zvýšenie ich oxidácie v pečeni, čo zabezpečuje ich energetické potreby a pri ketogenéze sa používa nadbytok acetyl-CoA. Vytvorené ketónové telieska sa uvoľňujú do krvi. Okrem priameho účinku na metabolizmus lipidov zvyšujú glukokortikoidy prostredníctvom cAMP lipolytický účinok katecholamínov, ktorých sekrécia je zvýšená glukokortikoidmi.

Glukokortikoidy majú podobný účinok ako mineralokortikoid na metabolizmus vody a elektrolytov, ale sú slabšie ako ostatné.

Vo vysokých koncentráciách glukokortikoidy potláčajú imunitnú odpoveď tela. Potlačujú zápalové procesy, ktoré sú vyvolané hypersenzitívnymi reakciami spôsobenými interakciou protilátok s antigénmi, potom znižujú stav senzibilizácie (zvýšená citlivosť na cudzie látky), vývoj nasledujúcich alergických reakcií a zápalu. Depresívny účinok hormónov na imunitné procesy súvisí s ich schopnosťou znižovať počet lymfocytov a indukovať lymfatickú involuciu. Z tohto dôvodu glukokortikoidy slúžia ako cenné adjuvans pri liečbe ťažkých alergických stavov a používajú sa na potlačenie odmietnutia transplantácie tkaniva.

O schopnosti glukokortikoidov potlačiť zápalové reakcie na základe ich rozšíreného použitia na klinike. V terapeutických dávkach inhibujú takmer všetky fázy zápalového procesu; blokujú expanziu kapilár, adhéziu a migráciu leukocytov, sekréciu histamínu a serotonínu (čo je dôležité v mechanizme vývoja alergických reakcií), tvorba koninivu, syntézy prostaglandínov atď. fosfolipidy, čo je prekurzor prostaglandínov. Výsledkom je inhibícia syntézy prostaglandínu, ktorá stimuluje zápalové reakcie. Mechanizmus inhibície fosfolipázy A2 je ostrná stimulácia syntézy glukokortikoidov a sekrécie lipoproteínu, nazývaného lipokortín, ktorý inhibuje enzým.

Glukokortikoidy zvyšujú odolnosť tela voči rôznym stresovým faktorom (chirurgia, trauma, infekcie, pôst). Za týchto podmienok sa sekrécia kortizolu zvyšuje niekoľkokrát a ak je reakcia oslabená, šance na prežitie sú výrazne znížené. Aj sekrécia adrenalínu sa zvyšuje, účinok ktorého zvyšuje tolerantný účinok glukokortikoidov. V takýchto prípadoch pomáha náhradná terapia týmito steroidmi. Glukokortikoidy ovplyvňujú špecifické intracelulárne procesy zmenou obsahu kritických proteínov v bunke, spravidla enzýmami. To je určené ich schopnosťou regulovať rýchlosť transkripcie špecifických génov. Rovnako ako všetky steroidné hormóny sú schopné preniknúť do buniek a do cytoplazmy cieľových buniek, aby sa spojili s receptorovým proteínom a vytvorili tak komplex. Komplex steroidných receptorov vstupuje do jadra a viaže sa na špecifické miesta DNA v blízkosti miesta iniciácie transkripcie, stimuluje alebo inhibuje syntézu proteínov. Regulácia rýchlosti transkripcie je dôležitý, ale nie jediný prvok mechanizmu účinku glukokortikoidných hormónov. Môžu tiež regulovať spracovanie a transport jadrových transkriptov, mieru rozpadu špecifických mRNA a posttranslačné spracovanie.

Vplyv glukokortikosteroidov na výmenu tkanív

Účinok GCS na metabolizmus uhľohydrátov je stimulovať procesy glykoneogenézy, t.j. syntéza glykogénu z produktov metabolizmu proteínov a dusíka. Zároveň je rýchlosť využitia glukózy v tkanivách narušená znížením jej penetrácie do bunky. V dôsledku toho môže byť u mnohých pacientov pozorovaná prechodná hyperglykémia a glykozúria. Dlhodobá hyperglykémia vedie k vyčerpaniu insulárneho aparátu pankreasu ak vzniku "steroidného" diabetu.

Účinok GCS na metabolizmus proteínov sa prejavuje zvýšeným rozpadom proteínov vo väčšine orgánov a tkanív a predovšetkým v svalovom tkanive. Dôsledkom toho je zvýšenie obsahu voľných aminokyselín a produktov metabolizmu dusíka v krvnej plazme. V budúcnosti sa v procesoch glykoneogenézy používajú produkty metabolizmu proteínov a dusíka.

Rozklad bielkovín vo svalových tkanivách spôsobuje vyčerpanie, svalovú atrofiu, svalovú slabosť, narušený rast chrupavky a kostného tkaniva. Potlačenie syntézy bielkovín v kostnej matrix stavcov vedie k oneskoreniu tvorby kostry u detí. Dystrofické procesy vyskytujúce sa v iných tkanivách sprevádzajú vývoj vredov "steroidov", myokardiálnej dystrofie, atrofie kože (strihy).

Posilnenie procesov proteínového katabolizmu sa pozoruje pri použití priemerných terapeutických dávok kortikosteroidov. Použitie malých dávok kortikosteroidov naopak stimuluje syntézu albumínu v pečeni z voľných aminokyselín krvnej plazmy. Toto je obzvlášť dôležité u pacientov s poruchou proteín-syntetickej funkcie pečene.

Účinok GCS na metabolizmus tukov sa prejavuje vo forme ich lipolytického a súčasne lipogenetického účinku. Lipolytový účinok sa pozoruje v podkožnom tkanive ramien a končatín, lipogénny účinok sa prejavuje prevládajúcim ukladaním tuku v prednej brušnej stene, medzikuskulárnej oblasti na tvári a krku. Tento postup je najvýraznejší pri dlhodobom podávaní GCS, vedie k zmene vo výskyte pacientov a v literatúre je opísaný ako Cushingoid (tvár v tvare mesiaca, obezita hypofýzy, poškodená glukózová tolerancia atď.). Účinok kortikosteroidov sa prejavuje zvýšením sérového cholesterolu a lipoproteínov. GCS urýchľuje proces premeny sacharidov na tuky, čo tiež prispieva k rozvoju obezity.

Účinok GCS na metabolizmus vody a minerálov je na jednej strane spojený s potlačovaním sekrécie antidiuretického hormónu, čo je sprevádzané zvýšenou rýchlosťou glomerulárnej filtrácie, uvoľňovaním sodíka a vody z tela. Súčasne u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním môže GCS stimulovať syntézu aldosterónu, čo vedie k retencii sodíka a tekutín ak zvýšeniu syndrómu edémov. Rozklad bielkovín v tkanivách sprevádza zvýšenie draslíka a vápnika v krvnej plazme. Postupne sa rozvíjajúca hypokaligizmus podporuje zosilnenie dystrofických procesov v tkanivách a predovšetkým v srdcovej svalovine, čo môže byť príčinou srdcových arytmií, kardiálie a vedie k zvýšeniu závažnosti srdcového zlyhania. GCS inhibujú vstrebávanie vápnika v čreve, zvyšujú jeho vylučovanie močom. Výsledkom je zvýšenie uvoľňovania vápnika z kostného tkaniva, čo prispieva k vzniku "steroidnej" osteoporózy. Hyperkalciúria a súčasne zvýšenie obsahu močoviny močoviny vedie k močovej kyseline u mnohých pacientov, ktorí dlhodobo užívajú GCS, na rozvoj diatézy kyseliny močovej, exacerbácie dny. Nedostatok vápnika v kostiach môže prispieť k výskytu patologických fraktúr kostí u detí a starších ľudí.

Účinok glukokortikoidov na metabolizmus uhľohydrátov

Zavedenie minerokortikoidných adrenalektomizovaných zvierat ich zachráni pred smrťou, ale nie je potrebné hovoriť o normalizácii kvality ich života, pretože avšak metabolizmus všetkých látok (a bielkovín, tukov a sacharidov) je značne narušený. Okrem toho zvieratá nemôžu pôsobiť proti rôznym typom fyzického a dokonca duševného stresu a zanedbateľné ochorenia, ako napríklad infekcia dýchacích ciest, môžu viesť k smrti.
Tak sú glukokortikoidy rovnako dôležité pre normálnu dlhú životnosť ako mineralokortikoidy.

Asi 95% glukokortikoidnej aktivity celkovej produkcie glukokortikoidov pochádza z kortizolu, tiež známeho ako hydrokortizón. Okrem toho kortikosterón prináša kvantitatívne malý, ale funkčne významný prínos.

Metabolizmus kortizolu a uhľohydrátov

Stimulácia glukoneogenézy. Najzrozumiteľnejší príspevok kortizolu a iných glukokortikoidov k procesom stimulácie glukoneogenézy (tvorba sacharidov z proteínov a niektorých ďalších látok) v pečeni často zvyšuje hladinu glukoneogenézy o 6-10 krát. Tento účinok je spôsobený najmä dvoma účinkami kortizolu.

1. Kortizol zvyšuje množstvo enzýmov potrebných na konverziu aminokyselín na glukózu v pečeňových bunkách. Je to výsledok aktivácie procesov transkripcie glukokortikoidovej DNA, rovnako ako ich aktivuje aldosterón v tubulárnych bunkách obličiek s následnou tvorbou mRNA, čo vedie k zvýšeniu spektra enzýmov potrebných pre glukoneogenézu.

2. Kortizol je schopný zmobilizovať aminokyseliny z extrahepatálnych tkanív, hlavne zo svalov. Výsledkom je zvýšenie množstva dostupných aminokyselín, ktoré môžu vstúpiť do pečene a slúžiť ako surovina na tvorbu glukózy.

Jedným z prejavov zvýšenej glukoneogenézy je zvýšenie zásob glykogénu v pečeňových bunkách. Tento účinok kortizolu umožňuje glykolytické hormóny, ako napríklad adrenalín, mobilizovať glukózu podľa potreby, napríklad medzi jedlami.

Zníženie príjmu glukózy bunkami. Kortizol tiež mierne znižuje príjem glukózy bunkami. Hoci dôvody tohto poklesu nie sú známe, väčšina fyziológov sa domnieva, že v niektorých štádiách od času, keď glukóza vstupuje do bunky a jej konečné rozpad, kortizol priamo inhibuje rýchlosť využitia glukózy. Predpoklad je založený na údajoch, že glukokortikoidy inhibujú oxidáciu nikotínamidadeníndinukleotidov a tvorbu NAD +.
Vzhľadom na to, že NAD-H musí byť oxidovaný, aby sa zabezpečila glykolýza, tento účinok môže byť dôležitý pre zníženie absorpcie glukózy bunkami.

Zvyšuje koncentráciu glukózy v krvi a spôsobuje steroidný diabetes. Ako zvýšenie glukoneogenézy, tak mierne zníženie spotreby glukózy spôsobuje zvýšenie hladín glukózy v krvi, čo na druhej strane stimuluje produkciu inzulínu. Zvýšená sekrécia inzulínu však nie je tak účinná pri poskytovaní normoglykémie, ako je to za normálnych podmienok.

Vysoké hladiny glukokortikoidov z dôvodov, ktoré nie sú úplne pochopené, znižujú citlivosť mnohých tkanív, najmä kostrových svalov a tukového tkaniva, na účinok inzulínu na príjem a použitie glukózy. Jedno možné vysvetlenie: vysoká hladina mastných kyselín spôsobená mobilizáciou lipidov z tukového tkaniva pod vplyvom glukokortikoidov môže oslabiť účinok inzulínu. Preto prebytok produkcie glukokortikoidov môže spôsobiť poruchy metabolizmu uhľohydrátov, veľmi podobné tým, ktoré sa vyskytujú u pacientov s nadmernou hladinou rastového hormónu v krvi.

Zvýšenie glukózy v krvi, niekedy pomerne vysoké (50% alebo viac v porovnaní s normou), sa nazýva steroidný diabetes. Zavedenie inzulínu veľmi mierne znižuje hladinu glukózy v krvi pri diabete steroidov a neprichádza v blízkosti účinkov dosiahnutých zavedením inzulínu do pankreatickej formy cukrovky v dôsledku rezistencie tkanív na inzulín.

- Vráťte sa do obsahu časti "Fyziológia človeka".

Účinok glukokortikoidov na metabolizmus bielkovín, tukov a sacharidov

Ako možno vidieť z tejto tabuľky, metabolické účinky kortizolu sú v mnohých ohľadoch podobné účinkom adrenalínu a sú zamerané na mobilizáciu energetických zásob. Existujú rozdiely v účinkoch týchto dvoch hormónov: glukokortikoidy aktivujú glukoneogenézu - syntézu glukózy v pečeni. Zdrojom tohto substrátu sú deaminované aminokyseliny, získané rozpadom proteínov pôsobením glukokortikoidov. Treba poznamenať, že glukokortikoidy nespôsobujú toľko stimuláciu rozpadu proteínov, pretože blokujú vychytávanie aminokyselín tkanivami a syntézu nových proteínov. Len dlhotrvajúci stres skutočne vedie k zničeniu proteínovej matrice tela.

Iný hormonálny systém je nevyhnutne zahrnutý do implementácie stresovej odpovede. Stimulácia ergotropných zón hypotalamu, zvýšenie hladín kortizolu a adrenalínu stimulujú uvoľňovanie somatoliberínu a somatotropného hormónu z hypotalamu pomocou acidofilných buniek hypofýzy (obr. 5)

Obr. 5 Účinok rastového hormónu a regulácia jeho sekrécie somatotropínom uvoľňujúcim hormónom a somatostatínom. Rastový hormón priamo stimuluje glykogenolýzu a lipolýzu, ako aj tvorbu somatomedínov v pečeni. Konajúc na mechanizme obatnaya na hypotalame, somatomedíny zatvoria okruh. Na periférii stimulujú rast chrupavky a kostí, ako aj syntézu bielkovín a delenie buniek.

Dávajte pozor na to, že ďalšie špecifické stimulátory uvoľňovanie hormónov sú hypoglykémia a zvýšenie koncentrácie aminokyselín v krvi, a to je možné s efektívne využitie glukózy v pozadí vysokej koncentrácie kortizolu. Účinky rastového hormónu sú v mnohých ohľadoch podobné účinkom kortizolu, avšak v mnohých ohľadoch je tento hormón jeho antagonistom. Rastový hormón, ako kortizol, stimuluje lipolýzu v tukovom tkanive, glukoneogenézu v pečeni a zvyšuje hladiny glukózy a lipidov v krvi - to sú katabolické účinky hormónu. Hyperglykémia pod pôsobením rastového hormónu je podporená jej schopnosťou stimulovať sekréciu glukagónu a aktiváciu pečeňovej insulinázy.

Avšak hlavné účinky GH sú anabolické a sú spojené so stimuláciou syntézy proteínov. Rastový hormón, na rozdiel od kortizolu, stimuluje syntézu proteínov nielen v pečeni, ale aj v iných orgánoch. syntéza Zvýšenie bielkovín pôsobením rastového hormónu sa vyskytuje v dvoch etapách: prvá (30 minút) je vzhľadom k aktivácii aminokyselín a transportu glukózy cez bunkovú membránu, druhá (10-18 hodín) - zvyšujú syntézu ribozomálnu RNA a polysomy telesa formácie, aktivácia procesu prekladu na ribozómy. Rastový hormón stimuluje syntézu bielkovín vo svaloch, mäkkých spojivových tkanivách, parenchymatóznych orgánoch nielen v rastúcom tele, ale aj u dospelých. Avšak, ak je deti anabolický hormón v kombinácii so silnou mitogénnej účinok - hormón zvyšuje proliferáciu buniek, podporuje ich prechod z obdobia G1v počas S (syntéza DNA), dospelá anabolický efekt dominuje mitogénnu a vedie k bunkovej hypertrofii.

Je známe, že transport aminokyselín do pečeňových buniek prebieha prevažne pozdĺž koncentračného gradientu a nie je obmedzený špeciálnymi membránovými faktormi. Preto účinky GH na pečeňové bunky nie sú spojené s transportom aminokyselín. Zlepšenie syntézy bielkovín v pečeni pod pôsobením rastového hormónu má svoje vlastné základné vlastnosti - stimuluje syntézu špecifických hormonálnych zlúčenín - somatomedínov, ktoré sprostredkúvajú mnoho účinkov hormónu. Hlavným somatomedinom je somatomedin C, ktorý sa tiež nazýva inzulín-podobný rastový faktor 1 (IGF-1). Tento názov odráža podstatu účinkov IGF - zvýšenie transportu glukózy a aminokyselín do bunky (ako je inzulín), lipolytická aktivita a rastové účinky. Navyše, pri pôsobení rastového hormónu v tkanivách je stimulovaná produkcia špeciálnych rastových faktorov - nervové rastové faktory, epidermis a krvné doštičky. Je dôležité poznamenať, že všetky tieto faktory nielen sprostredkovávajú účinky GH, ale aj ich významne zvyšujú, a preto účinok GH trvá veľmi dlho.

Jednou z dôležitých vlastností GH je jeho účinok na týmus. Počas tohto obdobia, kedy táto žľaza ešte nezačala prechádzať, hormón spôsobuje hyperpláziu a hypertrofiu lymfatického tkaniva žliaz a stimuluje imunogenézu. Zlepšujúci účinok rastového hormónu na procesy imunogenézy sa však u dospelých zachová, hormón je schopný zvýšiť rast lymfatických žliaz, procesy lymfopoézy a produkciu protilátok. Je zistené, že rastový hormón nie je len stimulátorom imunogenézy, ale aj prozápalovým hormónom. Z hľadiska imunogenézy a zápalových procesov je teda rastový hormón antagonistom kortizolu.

Na záver poznamenávame, že nielen somatotropný hormón urýchľuje a aktivuje procesy syntézy bielkovín v tele. Katecholamíny sú schopné aktivovať histónovú fosforyláciu a zvyšovať rýchlosť syntézy RNA. Táto vlastnosť katecholamínov hrá dôležitú úlohu v centrálnom nervovom systéme, pretože prispieva ku konsolidácii stopy pamäte a prechodu krátkodobej pamäti na dlhodobú pamäť. ACTH má tiež schopnosť aktivovať syntézu RNA. Na zabezpečenie syntéznych procesov so štrukturálnym a energetickým materiálom je potrebná normálna hladina inzulínu, pretože tento hormón podporuje transport glukózy do buniek a jej začlenenie do metabolických procesov. Hormóny štítnej žľazy sú tiež potrebné na procesy syntézy a obnovy telesných štruktúr. Tieto hormóny zvyšujú rýchlosť metabolických procesov, zvyšujú absorpciu kyslíka a jeho použitie v procesoch oxidácie a fosforylácie, a preto poskytujú energiu a silne fungujúci systém a procesy syntézy v ňom.

Zhrňte spoločné účinky hormónov pri zavádzaní stresu:

Tak, v realizácii stresu sú prúdovom dva reťazce udalostí: prvý - to je mobilizácia systém, ktorý je ovládaný prispôsobenie sa konkrétnej faktorov poškodzujúcich, a za druhé, že nie je špecifický, ktorý je aktivovaný pôsobením akékoľvek silné alebo nové razdrazhitelya.Eta druhého reťazca udalostí má tri najdôležitejšie a nevyhnutné pre adaptačné funkcie: 1. Mobilizácia energie a štrukturálnych zdrojov tela, ktorá sa prejavuje zvýšenou hladinou glukózy, aminokyselín a mastných kyselín v krvi a ich dostupnosťou odpružené tkaniny. 2. Redistribúcia zdrojov a ich smerovanie v dominantnom systéme. Redistribúcia nastáva v dôsledku selektívnej dilatácie ciev pracovných svalov, aktívnych centier, aktívne pracujúcich orgánov. Toto rozšírenie krvných ciev je zabezpečované nielen hormonálnymi vplyvmi, ale aj lokálnymi mechanizmami, predovšetkým rozširovaním kapilárnych zvieračov pod vplyvom nahromadenia oxidu uhličitého v intenzívne fungujúcich bunkách. Navyše také metabolity ako kyselina mliečna, ADP, oxid dusnatý majú aj vazodilatačné účinky. 3. Aktivácia metabolitov-regulátorov procesov syntézy nukleových kyselín a proteínov v systéme zodpovednom za adaptáciu vedie k vzniku systémovej štruktúrnej stopy a zvýšeniu výkonu a účinnosti v dominantnom systéme.

Všetky tieto tri vedú k funkciám prispôsobenie sú k dispozícii pri aktivácii sympatického-nadobličky, hypotalamus-hypofýza-nadobličky a systém somatoliberin rastového hormónu Somatomedin. Preto sa tieto systémy nazývajú systémy na napätie.

Upozorňujeme na skutočnosť, že aktivácia systémov na napätie nastáva pri akomkoľvek napäťovom regulačnom systéme spôsobenom endogénnymi aj exogénnymi príčinami. Pod vplyvom hormónov sa zvyšuje účinnosť kardiovaskulárneho systému, mobilizácia energie a štrukturálnych zdrojov, ich účinnejšia integrácia do buniek a udržanie aktivity bunkového genómu. Redistribúcia toku krvi a aktivácia genómu regulátormi metabolitov nastane len v závislosti od intenzity práce systému zodpovedného za adaptáciu av súlade s touto intenzitou. Ukázalo sa, že systémy na zavedenie stresu vytvárajú podmienky na efektívnu transformáciu dominantného systému, úplne nezávisle od toho, ktorý systém dominuje a aké zmeny vo svojej štruktúre a funkcii nastávajú počas adaptácie. Vytvorenie takýchto podmienok je absolútne nevyhnutné tak pre naliehavé prispôsobenie, ako aj pre dokončenie adaptácie a jej prechod na dlhodobú. Na pozadí aktivácia prispôsobenie systému stresom realizáciu úspešná, tieto systémy sú považované za systémy zvyšujú nešpecifickú odolnosť organizmu, vytvárajú nevyhnutné podmienky pre zvýšenie špecifický odpor, zvýšiť funkčné kapacitu dominantné systému. V súlade s G. Selyeom sú všetky reakcie, ktoré zvyšujú nešpecifickú rezistenciu organizmu, nazývané syntetické. Syntoxické reakcie sú primárne spôsobené glukokortikoidmi a tvoria stav pasívnej tolerancie k poškodzujúcemu faktoru - stavu pripravenosti systémov mobilizácie, transportu a začlenenia energetických a štrukturálnych zdrojov do bunky. Na rozdiel od synoxických látok katabolický G. Selye považoval reakcie, ktoré zvyšujú metabolickú deštrukciu patogénneho faktora aktiváciou mikrozomálnych hepatocytárnych enzýmov. Preto sa zvyšuje odolnosť voči špecifickému škodlivému faktoru, špecifický odpor. Základná stratégia odozvy organizmu, zameraná na použitie katakotoxických alebo syntetických reakcií, sa prejavuje aj v krížovej adaptácii. Prvá možnosť zahŕňa najviac uzavretý spôsob prežitia organizmu vplyvom nových environmentálnych faktorov. Druhá možnosť je zameraná na vytvorenie mechanizmov na zmenu vnútorného prostredia takým spôsobom, aby sa minimalizovala úroveň spotreby energie a náklady na adaptáciu zmenou štruktúry a funkcie biologických membrán. Urobme ďalší príklad: pri skúmaní účinku niektorých kovov na telo sa ukázalo, že u niektorých jedincov sa tieto kovy akumulujú v štruktúrach spojivového tkaniva, napríklad v nádobách - syntoxická reakcia. U niektorých ľudí sa kovy nehromadili, preto sa objavili štruktúry, ktoré dokázali viazať a vylučovať tieto cudzie prvky z tela - katabriku.

Pokúste sa schematicky znázorniť pomer špecifických a nešpecifických komponentov v procese adaptácie (schéma 2).

Tvorba systémovej štrukturálnej stopy zodpovedá stupňu rezistencie - v takom stave môže telo fungovať v nových podmienkach. Ďalšou etapou je fáza vyčerpania. Táto fáza opotrebovania a funkčného poškodenia nie je povinná a vyvíja sa iba pri nadmerne intenzívnej adaptácii. Táto fáza sa vyznačuje tým, že zaťaženie systémov, ktoré dominujú v procese adaptácie, vedie k hypertrofii a narušeniu ich funkcie. Môže sa to stať vďaka dvom mechanizmom: 1) v prípade silnej hypertrofie, oneskorenia v štruktúrach zodpovedných za vnímanie informácií (receptory, synapsie), pre iónový transport (iónové kanály, proteínové nosiče) vzniká dodávka energie; 2) po dlhšej hypertrofii dochádza k poklesu syntézy nukleových kyselín a proteínov, časť buniek zomrie.

Farmakologická skupina - glukokortikosteroidy

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Glukokortikoidy sú steroidné hormóny syntetizované kôrou nadobličiek. Prírodné glukokortikoidy a ich syntetické analógy sa používajú v medicíne na adrenálnu insuficienciu. Okrem toho sa pri niektorých ochoreniach používajú protizápalové, imunosupresívne, antialergické, protizápalové a iné vlastnosti týchto liečiv.

Začiatok používania glukokortikoidov ako liekov (liekov) sa týka 40. rokov. XX storočia. Späť na konci 30. rokov. v minulom storočí sa ukázalo, že v kôre nadobličiek sa tvoria hormonálne zlúčeniny steroidnej povahy. V roku 1937 bol mineralocorticoidný desoxykortikosterón izolovaný z kôry nadobličiek v 40. rokoch. - glukokortikoid kortizón a hydrokortizón. Široká škála farmakologických účinkov hydrokortizónu a kortizónu predurčila možnosť ich použitia ako liečiva. Čoskoro sa uskutočnila ich syntéza.

Hlavným a najaktívnejším glukokortikoidom, ktorý sa tvorí v ľudskom tele, je hydrokortizón (kortizol), iní, menej aktívni, sú kortizón, kortikosterón, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosterón.

Vývoj adrenálnych hormónov je riadený centrálnym nervovým systémom a úzko súvisí s funkciou hypofýzy. Adrenokortikotropný hormón hypofýzy (ACTH, kortikotropín) je fyziologický stimulátor kôry nadobličiek. Kortikotropín zvyšuje tvorbu a uvoľňovanie glukokortikoidov. Druhá z nich ovplyvňuje hypofýzu, čím inhibuje tvorbu kortikotropínu a tým znižuje ďalšiu stimuláciu nadobličiek (podľa princípu negatívnej spätnej väzby). Dlhodobé podávanie glukokortikoidov (kortizón a jeho analógy) môže viesť k inhibícii atrofie a kôry nadobličiek, rovnako ako inhibíciu tvorby nielen ACTH ale gonadotropín a thyrotropin hormónov hypofýzy.

Praktické využitie ako liečivo z prírodných glukokortikoidov sa zistilo ako kortizón a hydrokortizón. Kortizón, však častejšie ako iné glukokortikoidy, spôsobuje vedľajšie účinky a vďaka nástupu účinnejších a bezpečnejších liekov má v súčasnosti obmedzené použitie. V lekárskej praxi sa používa prírodný hydrokortizón alebo jeho estery (hydrokortizón acetát a hydrokortizón hemisukcinát).

Syntetizovaný rôzne syntetické glukokortikoidy, vrátane jednotlivých nefluórovaných (prednizón, prednizolón, metylprednizolón) a fluórované (dexametazón, betametazón, triamcinolón, flumethasonu, atď), glukokortikoidy. Tieto zlúčeniny sú zvyčajne aktívnejšie ako prírodné glukokortikoidy, pôsobiace v menších dávkach. Účinok syntetických steroidov je podobný účinku prírodných kortikosteroidov, ale majú iný pomer glukokortikoidov a mineralokortikoidných účinkov. Fluorované deriváty sú výhodnejším pomerom glukokortikoidnej / protizápalovej a mineralokortikoidnej aktivity. Takže protizápalová aktivita dexametazónu (v porovnaní s hydrokortizonom) je 30 krát vyššia, betamethason 25-40 krát, triamcinolón 5 krát, zatiaľ čo účinok na metabolizmus vody a soli je minimálny. Fluórované deriváty sa vyznačujú nielen vysokou účinnosťou, ale tiež nízkou absorpciou pri topickom podávaní, t.j. menej pravdepodobné, že vyvinú systémové vedľajšie účinky.

Mechanizmus účinku glukokortikoidov na molekulárnej úrovni nie je úplne pochopený. Predpokladá sa, že účinok glukokortikoidov na cieľové bunky sa uskutočňuje hlavne na úrovni regulácie transkripcie génov. Je sprostredkovaná interakciou glukokortikoidov so špecifickými intracelulárnymi glukokortikoidnými receptormi (izoforma alfa). Tieto nukleárne receptory sú schopné viazať sa na DNA a patria do rodiny ligandovo citlivých transkripčných regulátorov. Glukokortikoidné receptory sa nachádzajú takmer vo všetkých bunkách. V rôznych bunkách sa však počet receptorov mení, môžu sa meniť aj molekulová hmotnosť, afinita k hormónu a iné fyzikálno-chemické charakteristiky. V neprítomnosti hormónu intracelulárnej receptory, ktoré sú cytosolické proteíny sú neaktívne a sú súčasťou heterocomplexes obsahujúci ako proteíny tepelného šoku (proteínu tepelného šoku, Hsp90 a Hsp70), imunofilín s molekulovou hmotnosťou 56000 a ďalších. Shock proteíny tepla pomôcť udržať optimálnu konformácii hormónu doménu receptora a poskytujú vysoko afinitný receptor pre hormón.

Po preniknutí cez membránu do bunky sa glukokortikoidy viažu na receptory, čo vedie k aktivácii komplexu. Súčasne sa disociuje komplex oligomérnych proteínov - proteíny tepelného šoku (Hsp90 a Hsp70) a imunofilín sa oddelia. Výsledkom je, že receptorový proteín vstupujúci do komplexu ako monomér získa schopnosť dimerizovať. Následne sú výsledné komplexy "glukokortikoid + receptor" transportované do jadra, kde interagujú s oblasťami DNA umiestnenými v promótorovom fragmente génu reagujúceho na steroidy - tzv. glukokortikoidne reagujúce prvky (element glukokortikoidovej odozvy, GRE) a regulujú (aktivujú alebo potláčajú) proces transkripcie určitých génov (genómový účinok). To vedie k stimulácii alebo potlačeniu tvorby m-RNA a k zmenám v syntéze rôznych regulačných proteínov a enzýmov, ktoré sprostredkovávajú bunkové účinky.

Nedávne štúdie ukazujú, že GK receptory interagujú okrem GRE aj s rôznymi transkripčnými faktormi, ako je aktivátorový transkripčný proteín (AP-1), jadrový faktor kappa B (NF-kB) atď. Jadrové faktory AP-1 a NF-kB sú regulátory niekoľkých génov zapojených do imunitnej odozvy a zápalu, vrátane génov cytokínov, adhéznych molekúl, proteináz atď.

Okrem toho nedávno objavil ďalší mechanizmus účinku glukokortikoidov spojený s účinkom na transkripčnú aktiváciu cytoplazmatického inhibítora NF-kB-IkBa.

Niektoré účinky glukokortikoidov (napríklad rýchla inhibícia sekrécie glukokortikoidov ACTH) sa vyvinú veľmi rýchlo a nemožno ich vysvetliť expresiou génov (tzv. Extrageneratívne účinky glukokortikoidov). Takéto vlastnosti môžu byť sprostredkované netranscripatívnymi mechanizmami alebo interakciou s glukokortikoidnými receptormi nájdenými na niektorých plazmatických bunkách v niektorých bunkách. Predpokladá sa tiež, že účinky glukokortikoidov sa môžu uskutočňovať v rôznych hladinách v závislosti od dávky. Napríklad pri nízkych koncentráciách glukokortikoidov (> 10 - 12 mol / l) sa objavujú genómové účinky (ich vývoj vyžaduje viac ako 30 minút) pri vysoko extragenómovom.

Glukortikoidy spôsobujú veľa účinkov, pretože postihujú väčšinu buniek v tele.

Majú protizápalové, desenzibilizujúce, antialergické a imunosupresívne účinky, protišokové a proti toxické vlastnosti.

Protizápalový účinok glukokortikoidov je spôsobený mnohými faktormi, z ktorých vedúcou je supresia aktivity fosfolipázy A2. Glukokortikoidy súčasne pôsobia nepriamo: zvyšujú expresiu génov kódujúcich syntézu lipokortínov (annexíny), indukujú produkciu týchto proteínov, z ktorých jeden, lipodomulín, inhibuje aktivitu fosfolipázy A2. Inhibícia tohto enzýmu vedie k supresii liberatiou inhibíciu kyseliny arachidónovej a tvorbu radu zápalových mediátorov -. Prostaglandínov, leukotriénov, tromboxánu, PAF atď. Okrem toho, glukokortikoidy znižujú expresiu génu kódujúceho syntézu COX-2, ktorá ďalej blokuje tvorbu prozápalových prostaglandínov.

Okrem toho glukokortikoidy zlepšujú mikrocirkuláciu v dôsledku zápalu, spôsobujú vazokonstrikciu kapilár, redukujú výtok tekutín. Glukokortikoidy stabilizujú bunkové membrány, vrátane lyzozomálnych membrán, ktoré zabraňujú uvoľňovaniu lyzozomálnych enzýmov a tým znižujú ich koncentráciu v mieste zápalu.

Teda glukokortikoidy ovplyvňujú alteratívnu a exudatívnu fázu zápalu, zabraňujú šíreniu zápalového procesu.

Obmedzenie migrácie monocytov na zápal a inhibícia proliferácie fibroblastov spôsobuje antiproliferatívny účinok. Glukokortikoidy potláčajú tvorbu mukopolysacharidov, čím sa obmedzuje viazanie vody a plazmatických proteínov v ohnisku reumatického zápalu. Inhibujte aktivitu kolagenázy, ktorá zabraňuje deštrukcii chrupavky a kostí pri reumatoidnej artritíde.

Antialergické akcie sa vyvíja z dôvodu zníženia syntézy a sekrécie mediátorov alergie, inhibícia uvoľňovania z senzitizovaných tukových buniek a bazofilov, histamínu a ďalších biologicky aktívnych látok, znížením počtu cirkulujúcich bazofilov, potlačenie proliferácie lymfoidných a spojivového tkaniva, zníženie počtu T- a B-lymfocytov, mastocytov, zníženie citlivosti efektorových buniek na mediátory alergie, inhibíciu tvorby protilátok, zmeny v imunitnej odpovedi organizmu.

Charakteristickou črtou glukokortikoidov je imunosupresívna aktivita. Na rozdiel od cytostatík, imunosupresívne vlastnosti glukokortikoidov mitostaticheskim nie je spojená s akciou, a sú výsledkom potlačenie rôznych fázach imunitnej odpovede: Migrácia inhibícia kmeňových buniek kostnej drene a B-lymfocyty potláčajú aktivitu T- a B-lymfocytov a inhibícia uvoľňovania cytokínov (IL -1, IL-2, interferón-gama) z leukocytov a makrofágov. Navyše glukokortikoidy znižujú tvorbu a zvyšujú rozklad zložiek komplementového systému, blokujú Fc receptory imunoglobulínov, inhibujú funkciu leukocytov a makrofágov.

Antishock a Antitoxická účinok glukokortikoidov spojených so zvýšeným krvným tlakom (zvýšením počtu cirkulujúcich katecholamínov obnovenie citlivosti voči katecholamínov a adrenergné vazokonstrikcia), aktivácia pečeňových enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme endo- a xenobiotík.

Glukokortikoidy majú výrazný účinok na všetky druhy metabolizmu: sacharidy, bielkoviny, tuky a minerály. Na strane metabolizmu uhľohydrátov sa to prejavuje tým, že stimulujú glukoneogenézu v pečeni, zvyšujú obsah glukózy v krvi (glykozúria je možná) a prispieva k akumulácii glykogénu v pečeni. Účinok na metabolizmus proteínov sa prejavuje v inhibícii syntézy a zrýchlenia proteínového katabolizmu, najmä v koži, v svalovom a kostnom tkanive. To sa prejavuje svalovou slabosťou, atrofiou pokožky a svalov, oneskoreným hojením rán. Tieto lieky spôsobujú prerozdelenie tuku: zvyšujú lipolýzu v tkanivách končatín, prispievajú k hromadeniu tuku hlavne v tvári (tvár na Mesiaci), ramenný pás, brucho.

Glukokortikoidy majú mineralokortikoidnú aktivitu: zadržujú sodík a vodu v tele tým, že zvyšujú reabsorpciu v renálnych tubuloch, stimulujú vylučovanie draslíka. Tieto účinky sú charakteristické pre prírodné glukokortikoidy (kortizón, hydrokortizón) av menšej miere pre semi-syntetické (prednizón, prednizón, metylprednizolón). Minerálokortikoidná aktivita vo fludrocortizone prevláda. Vo fluórovaných glukokortikoidoch (triamcinolón, dexametazón, betametazón) prakticky chýba mineralokortikoidná aktivita.

Glukokortikoidy znižujú absorpciu vápnika v črevách, podporujú jeho uvoľňovanie z kostí a zvyšujú vylučovanie vápnika obličkami, čo môže viesť k rozvoju hypokalciémie, hyperkalciúrie a glukokortikoidnej osteoporózy.

Po obdržaní aj jednej dávky zmien glukokortikoidy poznámka v krvi: zníženie počtu lymfocytov, monocytov, eozinofilov, bazofilov v periférnej krvi so súčasným vývojom neutrofilov leukocytózy, zvýšenie obsahu erytrocytov.

Pri dlhodobom používaní glukokortikoidy potláčajú funkciu hypotalamus-hypofýza-nadobličky.

Glukokortikoidy sa líšia podľa farmakokinetických parametrov aktivity (stupeň absorpcie, T1/2 a ďalšie), spôsoby aplikácie.

Systémové glukokortikoidy je možné rozdeliť do niekoľkých skupín.

Podľa pôvodu sú rozdelené na:

- prírodné (hydrokortizón, kortizón);

- (prednizolón, metylprednizolón, prednizón, triamcinolón, dexametazón, betametazón).

Podľa trvania účinku glukokortikoidu na systémové použitie možno rozdeliť do troch skupín (v zátvorkách - polčas biologického (tkanivového) polčasu (T1/2 biol).:

- krátkodobo pôsobiace glukokortikoidy (T.1/2 Biol. - 8-12 h): hydrokortizón, kortizón;

- stredne dlhé glukokortikoidné lieky (T.1/2 Biol. - 18 až 36 hodín): prednizón, prednizón, metylprednizolón;

- dlhodobo pôsobiace glukokortikoidné lieky (T.1/2 Biol. - 36 - 54 h): triamcinolón, dexametazón, betametazón.

Trvanie účinku glukokortikoidov závisí od cesty / miesta podania, rozpustnosti dávkovej formy (mazipredon je vo vode rozpustná forma prednizolónu) a podanej dávky. Po požití alebo pri podávaní závisí trvanie účinku od T1/2 biol., s intramuskulárnou injekciou, na rozpustnosť dávkovej formy a T1/2 biol. po lokálnych injekciách - z rozpustnosti dávkovej formy a špecifickej cesty / miesta podania.

Pri požití sú glukokortikoidy rýchlo a takmer úplne absorbované z gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvi sa zaznamenáva v čase 0,5 až 1,5 hodiny. Glukokortikoidy sú v krvi viazané s transcortínom (alfa viažuci kortikosteroidy1-globulín) a albumínu, s prírodnými glukokortikoidmi naviazanými na proteíny o 90-97%, syntetických - o 40-60%. Glukokortikoidy dobre prenikajú cez histohematogénne bariéry, vrátane cez BBB prejsť placentou. Fluorované deriváty (vrátane dexametazónu, betametazónu, triamcinolónu) cez histohematogénne bariéry sú horšie. Glukokortikoidy podliehajú biotransformácii v pečeni za vzniku inaktívnych metabolitov (glukuronidov alebo sulfátov), ​​ktoré sa vylučujú primárne obličkami. Prírodné liečivá sa metabolizujú rýchlejšie ako syntetické a majú kratší polčas rozpadu.

Moderné glukokortikoidy sú skupina liekov, ktoré sa široko používajú v klinickej praxi, vrátane v reumatológii, pulmonológii, endokrinológii, dermatológii, oftalmológii, otorinolaryngológii.

Hlavnými indikáciami pre použitie glukokortikoidov sú kolagenózach, reumatickej horúčky, reumatoidná artritída, astma, akútnou lymfoblastickou leukémii a myeloidnej, infekčná mononukleóza, ekzémy a iné kožné choroby, rôzne alergické ochorenia. Na liečbu atopických, autoimunitných ochorení sú glukokortikoidy základnými patogénnymi činidlami. Glukokortikoidy sa používajú aj na hemolytickú anémiu, glomerulonefritídu, akútnu pankreatitídu, vírusovú hepatitídu a respiračné choroby (COPD v akútnej fáze, syndróm akútnej respiračnej tiesne atď.). V súvislosti s protišokovým účinkom sú glukokortikoidy predpísané na prevenciu a liečbu šoku (posttraumatické, operatívne, toxické, anafylaktické, popálené, kardiogénne atď.).

Imunosupresívny účinok glukokortikoidov umožňuje ich použitie pri transplantácii orgánov a tkanív na potlačenie odmietavých reakcií, ako aj pri rôznych autoimunitných ochoreniach.

Hlavným princípom liečby glukokortikoidmi je dosiahnutie maximálneho terapeutického účinku s minimálnymi dávkami. Dávkovací režim sa vyberá striktne jednotlivo vo väčšom rozsahu v závislosti od povahy ochorenia, stavu pacienta a odozvy na danú liečbu, ako od veku alebo telesnej hmotnosti.

Pri priraďovanie glukokortikoidy potrebné zvážiť ich ekvivalentnej dávky: protizápalový účinok 5 mg prednizolónu zodpovedajú 25 mg kortizón, hydrokortizón 20 mg, 4 mg metylprednizolónu 4 mg triamcinolón, dexametazón 0,75 mg, 0,75 mg betametazón.

Existujú tri typy liečby glukokortikoidmi: substitúcia, supresívna, farmakodynamická.

Na adrenálnu nedostatočnosť je potrebná náhradná liečba glukokortikoidmi. Pri tomto type terapie sa používajú fyziologické dávky glukokortikoidov, v stresových situáciách (napríklad chirurgia, trauma, akútne ochorenie) sa dávky zvyšujú 2-5 krát. Pri predpisovaní je potrebné vziať do úvahy cirkadiánny cirkadiánny rytmus endogénnej sekrécie glukokortikoidov: v čase od 6 do 8 hodín je predpísaná väčšia (alebo celá) dávka. Pri chronickej nedostatočnosti nadobličkovej kôry (Addisonovej choroby) sa môžu počas celého života používať glukokortikoidy.

Pre adrenogenitálny syndróm sa používa supresívna liečba glukokortikoidmi - vrodená dysfunkcia nadobličkovej kôry u detí. V tomto prípade sa glukokortikoidy používajú vo farmakologických (supraphysiologických) dávkach, čo vedie k potlačeniu sekrécie ACTH hypofýzou a následnému zníženiu zvýšenej sekrécie androgénov nadobličkami. Väčšia (2/3) dávka je predpísaná v noci v súlade s princípom negatívnej spätnej väzby, aby sa zabránilo vrcholu uvoľňovania ACTH.

Najčastejšie sa používa farmakodynamická liečba vrátane pri liečbe zápalových a alergických ochorení.

Existuje niekoľko druhov farmakodynamickej terapie: intenzívna, obmedzujúca, dlhodobá.

Intenzívna farmakodynamická liečba: používané v akútnych, život ohrozujúcich podmienkach, glukokortikoidy podávané v / v, počínajúc veľkými dávkami (5 mg / kg denne); po opustení akútneho stavu pacienta (1-2 dni) sa glukokortikoidy okamžite zrušia súčasne.

Obmedzenie farmakodynamickej liečby: predpísané pre subakútne a chronické procesy, vrátane (systémový lupus erythematosus, systémová sklerodermia, reumatická polymyalgia, ťažká bronchiálna astma, hemolytická anémia, akútna leukémia atď.). Trvanie liečby je zvyčajne niekoľko mesiacov, glukokortikoidy sa používajú v dávkach vyšších ako fyziologické (2-5 mg / kg / deň), pričom sa zohľadňuje cirkadiánny rytmus.

Na zníženie inhibičného účinku glukokortikoidov na systém hypotalamus-hypofýza-nadledvina sa navrhujú rôzne schémy pre prerušované podávanie glukokortikoidov:

- striedavá terapia - použitie glukokortikoidov krátkeho / stredného trvania účinku (prednizón, metylprednizolón) jedenkrát ráno (asi 8 hodín) každých 48 hodín;

- prerušovaný režim - glukokortikoidy sú predpísané krátkymi cyklami (3-4 dni) s 4-dňovými prestávkami medzi kurzami;

- pulzná terapia - rýchle podávanie veľkej dávky lieku (najmenej 1 g) - na liečbu núdzovej liečby. Liečivou, ktorá sa rozhodne pre pulznú terapiu, je metylprednizolón (lepšie ako ostatné vstupuje do zapálených tkanív a menej často vedie k vedľajším účinkom).

Dlhodobá farmakodynamická liečba: používané pri liečbe ochorení s chronickým priebehom. Glukokortikoidy sa podávajú perorálne, dávky presahujú fyziologické hodnoty (2,5 až 10 mg / deň), liečba je predpísaná už niekoľko rokov, odber glukokortikoidov týmto typom liečby sa vykonáva veľmi pomaly.

Dexametazón a betametazón sa nepoužívajú na dlhodobú liečbu, pretože s najsilnejšími a dlhotrvajúcimi protizápalovými účinkami, v porovnaní s inými glukokortikoidmi, spôsobujú aj najvýraznejšie vedľajšie účinky, vrátane inhibičný účinok na lymfatické tkanivo a kortikotropnú funkciu hypofýzy.

Počas liečby prechádza z jedného druhu liečby na druhú.

Glukokortikoidy sa používajú vo vnútri, parenterálne, intra- a periartikulárne, inhalačné, intranazálne, retro- a parabulbarno, vo forme očných a ušných kvapiek, zvonka vo forme masti, krémy, pleťové vody atď.

Napríklad pri reumatických chorobách sa glukokortikoidy používajú na systémovú, lokálnu alebo lokálnu (intraartikulárnu, periartikulárnu, vonkajšiu) terapiu. Pri bronchiálnych obštrukčných ochoreniach sú obzvlášť dôležité inhalačné glukokortikoidy.

Glukokortikoidy sú v mnohých prípadoch účinnými terapeutickými činidlami. Treba však vziať do úvahy, že môžu spôsobiť, že niektoré nežiaduce účinky, vrátane symptómov Cushing (sodíka a zadržiavanie vody v tele s možným výskytom edému, straty draslíka, zvýšený krvný tlak), hyperglykémia, kým diabetes (steroidné diabetes) spomalenie procesov regenerácie tkaniva, zhoršenie žalúdočných vredov a dvanástnikového vredu, ulcerácia zažívacieho traktu, perforácia nerozpoznaného vredu, hemoragická pankreatitída, zníženie odolnosti tela voči infekciám, hyperaktivita gulyatsiyu riziko trombózy, akné, tváre lunoobraznym, obezita, menštruačné poruchy, apod pri pozorovaní užívajúce glukokortikoidy zvyšuje vylučovanie vápnika a osteoporózy (chronického podávania glukokortikoidov v dávke vyššej ako 7,5 mg / deň. - ekvivalent prednizolónu - sa môže vyvinúť osteoporóza dlhých tubulárnych kostí). Prevencia steroidnej osteoporózy sa uskutočňuje s liečivami vápnika a vitamínu D od okamžiku, keď začnú užívať glukokortikoidy. Najvýraznejšie zmeny v muskuloskeletálnom systéme sa pozorovali v prvých 6 mesiacoch liečby. Jednou z nebezpečných komplikácií je aseptická nekróza kostí, preto je potrebné upozorniť pacientov na možnosť ich vývoja a keď sa objavia nové bolesti, najmä v oblasti ramien, bedrových a kolenných kĺbov, je potrebné vylúčiť aseptickú nekrózu kostí. Glukokortikoidy spôsobujú zmeny v krvi: lymfopénia, monocytopénia, eozinopénia, pokles počtu bazofilov v periférnej krvi, vývoj neutrofilnej leukocytózy a zvýšenie obsahu červených krviniek. Nervové a duševné poruchy sú tiež možné: nespavosť, agitácia (v niektorých prípadoch s vývojom psychózy), epileptiformné záchvaty, eufória.

Pri dlhodobom používaní glukokortikoidov by sa mala vziať do úvahy možná inhibícia funkcie kôry nadobličiek (atrofia nie je vylúčená) s potlačovaním biosyntézy hormónov. Zavedenie kortikotropínu súčasne s glukokortikoidmi zabraňuje atrofii nadobličiek.

Frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov spôsobených glukokortikoidmi môže byť vyjadrená v rôznych stupňoch. Vedľajšie účinky sú zvyčajne prejavy skutočného glukokortikoidného účinku týchto liekov, ale do určitej miery presahujúcej fyziologickú normu. Pri správnom výbere dávky, pri prijímaní potrebných preventívnych opatrení, pri neustálom sledovaní priebehu liečby sa môže významne znížiť výskyt vedľajších účinkov.

Aby sa zabránilo nežiaduce účinky spojené s užívaním kortikosteroidov by malo byť, najmä pri dlhodobej liečbe, pozorne sledovať dynamiku rastu a vývoja u detí, vyšetrenie pravidelné očné (detekovať glaukóm, šedý zákal, a iní.), Pravidelné sledovanie funkcie z hypotalamus-hypofýza-nadobličky systém, krv a glukózu v moči (najmä u diabetikov), vykonávať kontrolu krvného tlaku, EKG, krvného zloženie elektrolytu, kontrola stavu tráviaceho traktu, muskuloskeletálna ICI Emy, dohliada na vývoj infekčných komplikácií a iní.

Väčšina komplikácií liečby glukokortikoidmi na liečbu a testované po zrušení drog. Tým, že nezvratné vedľajšie účinky glukokortikoidov zahŕňajú spomalenie rastu u detí (ak nastane glukokortikoidy po dobu dlhšiu ako 1,5 roka), subkapsulárna katarakta (vyvinutý v prítomnosti rodinnej anamnézy), steroidné diabetes.

Náhle zrušenie glukokortikoidov môže spôsobiť exacerbáciu syndrómu abstinenčného procesu, najmä pri ukončení dlhodobej liečby. Z tohto hľadiska by liečba mala skončiť postupným znižovaním dávky. Závažnosť syndrómu závisí od stupňa zachovania funkcie kôry nadobličiek. V miernych prípadoch sa abstinenčný syndróm prejavuje horúčkou, myalgiou, artralgiou, malátnosťou. V závažných prípadoch, najmä v prípade silného stresu, sa môže vyvinúť addisonická kríza (sprevádzaná vracaním, kolapsom, záchvatmi).

Vzhľadom na vedľajšie účinky sa glukokortikoidy používajú iba vtedy, ak sú jasné indikácie a pod prísnym lekárskym dohľadom. Kontraindikácie pre podávanie glukokortikoidov sú relatívne. V núdzových situáciách je jedinou kontraindikáciou krátkodobého systémového užívania glukokortikoidov precitlivenosť. V iných prípadoch, pri plánovaní dlhodobej liečby, je potrebné vziať do úvahy kontraindikácie.

Kortikosteroidy sú kontraindikované pri ťažkej hypertenzii, Cushingoidné choroba, tehotenstvo (prípadne nadobličiek u plodu), obehové nedostatočnosť stupeň III, akútne endokarditída, psychózy, zápal obličiek, osteoporóza, žalúdočné vredy a dvanástnikové vredy, po poslednej operácii, syfilis aktívnej formy tuberkulózy (bez špecifickej liečby), diabetes, alergické reakcie na glukokortikoidy (vrátane histórie). Systémové glukokortikoidy u detí je možné iba v prípade absolútnej indikácie (možnosť spomalenia rastu). Prípravky obsahujúce kortikosteroidy (masti, kvapky) by nemali byť použité pre vírusových ochorení očí a kože, pretože v dôsledku inhibície regeneračných procesov, tvorbou vredov spoločné (v praxi očnej až perforácie rohovky). Hubové a parazitárne kožné lézie byť tiež aplikované masti obsahujúce glukokortikoidy, ak nie sú pridané antifungálne alebo antiparazitikum.

Terapeutické a toxické účinky glukokortikoidov znižujú - induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov, zvýšenie - estrogény a perorálne kontraceptíva. Digitálne glykozidy, diuretiká (spôsobujúce nedostatok draslíka), amfotericín B, inhibítory karboanhydrázy zvyšujú pravdepodobnosť arytmií a hypokaliémie. Alkohol a NSAID zvyšujú riziko erozívnych ulceróznych lézií alebo krvácania v gastrointestinálnom trakte. Imunosupresíva zvyšujú pravdepodobnosť vzniku infekcií. Glukokortikoidy znižujú hypoglykemickú aktivitu antidiabetík a inzulínu, natriuretického a diuretického - diuretického, antikoagulačného a fibrinolytického derivátu kumarínu a indandionu, heparínu, streptokinázy a urokinázy, aktivity vakcín (kvôli zníženej tvorbe protilátok), kobylky zmiznú. Použitie prednizolónu a paracetamolu zvyšuje riziko hepatotoxicity.

Existuje päť lieky potláčajúce vylučovanie kortikosteroidov kôry nadobličiek (inhibítory syntézy a kortikosteroidy schodisko): mitotan, metyrapone, aminoglutetimid, ketokonazol, trilostan. Aminoglutethimid, metyrapone, ketokonazol a potlačiť syntézu steroidných hormónov inhibíciu hydroxylázy (cytochróm P450), sa podieľa na biosyntéze. Všetky tri lieky majú špecifickosť odvtedy pôsobí na rôzne hydroxylázy. Tieto lieky môžu spôsobiť akútne adrenálna nedostatočnosť, a preto by mali byť používané v dobre definovaných dávok a za starostlivého sledovania stavu hypotalamus-hypofýza-nadobličky systému pacienta.

Aminoglutetimid inhibuje 20,22-desmolázu, ktorá katalyzuje počiatočný (limitujúci) stupeň steroidogenézy - premenu cholesterolu na pregnenolón. Výsledkom je narušenie produkcie všetkých steroidných hormónov. Navyše aminoglutetimid inhibuje 11-beta hydroxylázu, ako aj aromatázu. Aminoglutetimid sa používa pri Cushingovom syndróme spôsobenom neregulovanou nadmernou sekréciou kortizolu nádormi nadobličkovej kôry alebo ektopickou produkciou ACTH. Schopnosť aminoglutetimidu inhibovať aromatázu sa používa pri liečbe hormonálne závislých nádorov, ako je rakovina prostaty, rakovina prsníka.

Ketokonazol sa používa hlavne ako protiplesňová látka. Vo vyšších dávkach však inhibuje niekoľko enzýmov cytochrómu P450, ktoré sa podieľajú na steroidogenéze, vrátane 17-alfa-hydroxyláza, rovnako ako 20,22-desmoláza, čím blokuje steroidogenézu vo všetkých tkanivách. Podľa niektorých správ je ketokonazol najúčinnejším inhibítorom steroidogenézy u Cushingovej choroby. Možnosť použitia ketokonazolu s nadmernou produkciou steroidných hormónov však vyžaduje ďalšiu štúdiu.

Aminoglutetimid, ketokonazol a metyrapón sa používajú na diagnostiku a liečbu hyperplazie nadobličiek.

Na glukokortikoidný receptor antagonista mifepristonu vzťahuje. Mifepriston - antagonistu receptora progesterónu, vo veľkých dávkach blokoch glukokortikoidné receptory, bránia inhibíciu hypotalamus-hypofýza-nadobličky systému (negatívnej mechanizmu spätnej väzby), a vedie k sekundárnej zvýšenou sekréciou ACTH a kortizolu.

Jednou z najdôležitejších oblastí klinickej aplikácie glukokortikoidov je patológia rôznych častí dýchacieho traktu.

Indikácie na účely systémových glukokortikoidov na ochorenia dýchacích ciest, sú astma, COPD exacerbácia, závažná pneumónia, intersticiálna pľúcna choroba, syndróm akútnej respiračnej tiesne.

Potom, čo koniec 40s XX storočia boli syntetizované glukokortikoidov systémové účinky (orálny a injekčné forma), ktoré boli okamžite použité na liečbu závažnej bronchiálna astma. Napriek dobrým terapeutickým účinkom, použitie glukokortikoidov v bronchiálnou astmou bolo obmedzené na rozvoji komplikácií - steroidné vaskulitídy, systémovú osteoporóza, cukrovka (diabetes steroidov). Miestne formy glukokortikoidov boli použité v klinickej praxi iba po určitú dobu - v 70-tych rokov. XX storočia. Zverejnenie prvého úspešného použitia lokálne glukokortikoidy - beklometazón (beklomethasondipropionátu) - pre liečbu alergickej nádchy sa týka 1971. V roku 1972 bolo oznámené, na použitie topické formy LIEKU Beclometasoni pre liečenie bronchiálnej astmy.

Inhalačné glukokortikoidy sú základné lieky v liečbe bronchiálnej astmy patogénnych varianty sú trvalé prúdy používané pri miernej CHOCHP a ťažkou (s spirographic overená v reakcii na liečbu).

Pre inhalačné glukokortikoidy zahŕňajú beklometazón, budezonid, flutikazón, mometazón, triamcinolón. Inhalačné glukokortikoidy sa líši od systému, na farmakologických vlastností: vysokú afinitu pre receptory (HA pôsobí minimálne dávky), silné miestnej protizápalovú aktivitu, nízku systémovú biologickú dostupnosť (orálna, pľúcna), rýchle inaktivácie, kratšie T1/2 z krvi. Inhalačné glukokortikoidy inhibujú všetky fázy zápalu v prieduškách a znižujú ich zvýšenú reaktivitu. Veľmi dôležitá je ich schopnosť znížiť bronchiálnu sekréciu (znížiť množstvo tracheobronchiálnej sekrécie) a zosilniť účinok beta2-agonisty. Použitie inhalovaných foriem glukokortikoidov môže znížiť potrebu glukokortikoidových tabliet. Dôležitou charakteristikou inhalačných glukokortikoidov je terapeutický index - pomer lokálnej protizápalovej aktivity a systémového účinku. Pri inhalačných glukokortikoidoch má budesonid najvýhodnejší terapeutický index.

Jedným z faktorov určujúcich účinnosť a bezpečnosť inhalačných glukokortikoidov sú systémy na ich dodávanie do respiračného traktu. V súčasnosti sa na tento účel používajú dávkovacie a práškové inhalátory (turbuhaler atď.), Rozprašovače.

Pri správnej voľbe systému a technologické vdýchnutí systemické vedľajšie účinky inhalačných glukokortikoidov sú zanedbateľné vzhľadom k nízkej biologickej dostupnosti a rýchlu metabolickou aktiváciou týchto liečiv v pečeni. Treba mať na pamäti, že všetky súčasné inhalačná glukokortikoidy v meniacich sa stupňoch, sú absorbované do pľúc. Miestne nežiaduce účinky inhalačných kortikosteroidov, najmä po dlhšom používaní, spočívajú vo vzniku orofaryngeálnej kandidózy (5-25% pacientov), ​​najmenej - pažeráka kandidóza, dysfónia (v 30-58% pacientov), ​​kašeľ.

Bolo preukázané, že inhalované glukokortikoidy a beta-adrenomimetiká s dlhodobým účinkom (salmeterol, formoterol) majú synergický účinok. Je to spôsobené stimuláciou beta biosyntézy.2-adrenoreceptorov a zvýšiť ich citlivosť na agonisty pod vplyvom glukokortikoidov. V tomto ohľade sú pri liečbe bronchiálnej astmy účinné kombinované lieky, ktoré sú určené na dlhodobú liečbu, ale nie na úľavu od útokov, napríklad fixná kombinácia salmeterol / flutikazón alebo formoterol / budesonid.

Inhalácie s glukokortikoidmi sú kontraindikované pri hubových infekciách dýchacích ciest, tuberkulóze a tehotenstve.

V súčasnosti sa v klinickej praxi používajú beklometazóndipropionát, budesonid, flutikazón, mometazón furoát na intranazálne použitie. Navyše existujú dávkové formy vo forme nazálnych aerosólov pre flunisolid a triamcinolón, avšak v Rusku sa teraz nepoužívajú.

Nosové formy glukokortikoidov sú účinné pri liečbe neinfekčných zápalových procesov v nosovej dutine, rinitíde, medikácie, profesionálnej, sezónnej (prerušovanej) a celoročnej (pretrvávajúcej) alergickej rinitídy, aby sa zabránilo opakovaniu tvorby polypov v nosovej dutine po ich odstránení. Topické glukokortikoidy sú charakterizované pomerne neskorým nástupom účinku (12-24 hodín), pomalým vývojom účinku - prejavom 3. deň, dosahuje maximum na 5-7. Deň, niekedy po niekoľkých týždňoch. Mometazón začína pôsobiť najrýchlejšie (12 hodín).

Moderné intranazálne glukokortikoidy sú dobre znášané, keď sa používajú v odporúčaných dávkach, systémové (časť dávky sa absorbuje zo sliznice nosnej dutiny a vstúpi do systémovej cirkulácie), účinky sú minimálne. Medzi lokálnymi vedľajšími účinkami má 2-10% pacientov na začiatku liečby krvácanie z krvi, suchosť a pocit pálenia v nose, kýchanie a svrbenie. Tieto vedľajšie účinky môžu byť spôsobené dráždivým účinkom hnacej látky. Sú opísané izolované prípady perforácie nosnej septa pri použití intranazálnych glukokortikoidov.

Intranazálne použitie glukokortikoidov je kontraindikované pri hemoragickej diatéze, ako aj pri opakovanom nazálnom krvácaní v anamnéze.

Teda glukokortikoidy (systémové, inhalačné, nazálne) sa široko používajú v pulmonológii a otorinolaryngológii. Je to spôsobené schopnosťou glukokortikoidov zastaviť hlavné príznaky ochorení horných dýchacích ciest a dýchacích orgánov as pretrvávajúcim priebehom procesu - výrazne predĺžiť interikálnu periódu. Zjavnou výhodou použitia topických dávkových foriem glukokortikoidov je schopnosť minimalizovať systémové vedľajšie účinky, čím sa zvyšuje účinnosť a bezpečnosť terapie.

V roku 1952 Sulzberger a Witten najprv informovali o úspešnom použití 2,5% hydrokortizónovej masti na vonkajšiu liečbu dermálnej dermatózy. Prírodný hydrokortizón - historicky prvý glukokortikoid používaný v dermatologickej praxi, neskôr sa stal štandardom pre porovnanie sily rôznych glukokortikoidov. Hydrokortizón však nie je dostatočne účinný, najmä pri ťažkých dermatózach, kvôli relatívne slabej väzbe na steroidné receptory kožných buniek a pomalému penetrácii cez epidermis.

Neskôr sa glukokortikoidy široko používali v dermatológii na liečbu rôznych neinfekčných ochorení kože: atopická dermatitída, psoriáza, ekzém, lišaj planus a ďalšie dermatózy. Majú lokálny protizápalový, antialergický účinok, eliminujú svrbenie (svrbenie je oprávnené len vtedy, ak je spôsobené zápalovým procesom).

Topické glukokortikoidy sa navzájom líšia v chemickej štruktúre, ako aj v silách lokálneho protizápalového účinku.

Vytvorenie halogénovaných zlúčenín (začlenenie fluóru alebo chlóru neobsahujúceho halogén do molekuly) umožnilo zvýšiť protizápalový účinok a znížiť systémový vedľajší účinok, keď sa aplikuje topicky kvôli menšej absorpcii liekov. Zlúčeniny obsahujúce vo svojej štruktúre dva atómy fluóru - flumetazón, fluokinolón acetonid atď. - sa líšia v najnižšej absorpčnej kapacite pri aplikácii na pokožku.

Podľa európskej klasifikácie (Niedner, Schopf, 1993) existujú 4 triedy potenciálnej aktivity lokálnych steroidov:

- slabá (trieda I) - hydrokortizón 0,1-1%, prednison 0,5%, fluocinolón acetonid 0,0025%;

- stredná sila (trieda II) - alklometazón 0,05%, betametazón valerát 0,025%, triamcinolón acetonid 0,02%, 0,05%, fluocinolón acetonid 0,00625% atď.;

- silné (trieda III) - betametazónvalerát 0,1%, betametazóndipropionát 0,025%, 0,05%, hydrokortizón-butyrát 0,1%, metylprednizolón aceponát 0,1%, mometazón furoát 0,1%, triamcinolón acetonid 0,025%, 1%, flutikazón 0,05%, fluocinolón acetonid 0,025% atď.

- veľmi silné (trieda III) - klobetasol propionát 0,05% atď.

Spolu so zvýšením terapeutického účinku pri použití fluórovaných glukokortikoidov sa tiež zvyšuje výskyt vedľajších účinkov. Medzi najčastejšie medzi lokálnymi vedľajšími účinkami pri používaní silných glukokortikoidov patrí kožná atrofia, telangiektázia, steroidné akné, strih, kožné infekcie. Pravdepodobnosť vývoja lokálnych aj systémových vedľajších účinkov sa zvyšuje pri aplikácii na rozsiahle povrchy a dlhodobé užívanie glukokortikoidov. Vzhľadom na vývoj vedľajších účinkov je použitie glukokortikoidov s obsahom fluóru obmedzené, ak je to potrebné pre dlhodobé použitie, ako aj v pediatrickej praxi.

V posledných rokoch, modifikáciou steroidné molekuly lokálneho glukokortikoidu novej generácie sa získajú, ktoré neobsahujú atómy fluóru, ale sa vyznačujú vysokou účinnosťou a dobrý bezpečnostný profil (napríklad mometazón furoát vo forme - syntetického steroidu, ktorý začal s 1987 vyrábané v USA, metylprednizolón Atseponat, ktorý sa používa v praxi od roku 1994).

Terapeutický účinok topických glukokortikoidov závisí tiež od použitej dávkovej formy. Lokálne glukokortikoidy v dermatológii sa vyrábajú vo forme mastí, krémov, gélov, emulzií, pleťových vôd, atď schopnosť preniknúť kožou (hĺbka prieniku) klesá v nasledujúcom poradí:. Mastná masť> Mast> Smotanové> krém (emulzia). Pri chronickej suchej prenikaní kožou glukokortikoidov v epidermis a dermis je ťažké, takže keď dermatózy, sprevádzané zvýšenou sucha a deskvamácia kože, lichenifikácia vhodne použiť masti, pretože Zvlhčovanie stratum corneum epidermis s masťou niekoľkokrát zvyšuje penetráciu liekov do kože. Pri akútnych procesoch s výrazným namáčaním je lepšie predpísať emulzie, emulzie.

Vzhľadom k tomu, glukokortikoidy lokálne zníženie odporu pokožky a sliznice, čo môže viesť superinfekcia, sa sekundárne infekcie účelné kombinácii v jednej dávkovej forme glukokortikoidu s antibiotikom, ako sú krémové a masť Diprogent (betametazón + gentamycín) Oksikort aerosólov (hydrokortizón + oxytetracyklín) a TC Polkortolon (triamcinolón + tetracyklín) a kol., alebo s antibakteriálnymi a antifungálními látkami, napríklad Akriderm HA (klotrimazol + betametazón + gentamycín).

Aktuálne glukokortikoidy sú používané v liečbe komplikácií chronickej žilovej nedostatočnosti (CVI) ako trofických porúch kože, kŕčových ekzém, hemosideróza, kontaktná dermatitída a ďalšie. Ich použitie v dôsledku potlačenia zápalových a toxické a alergické reakcie v mäkkých tkanivách, čo vedie k ťažkej formy CVI. V niektorých prípadoch sa lokálne glukokortikoidy používajú na potlačenie vaskulárnych reakcií, ktoré sa vyskytujú počas liečby flebosklerózou. Na tento účel sa najčastejšie používajú masti a gély obsahujúce hydrokortizón, prednizolón, betametazón, triamcinolón, fluokinolón acetonid, mometazón furoát atď.

Použitie glukokortikoidov v oftalmológii je založené na ich lokálnom protizápalovom, antialergickom, antipruritickom účinku. Indikácie na podávanie glukokortikoidov sú zápalové ochorenia oka neinfekčnej etiológie, vrátane po úrazoch a operáciách - iritída, iridocyklitída, skleritída, keratitída, uveitída, atď. používané na tento účel: hydrokortizón, betametazón, desonid, triamcinolón, atď Najvýhodnejšie je použitie miestnych foriem (očné kvapky alebo suspenzia masť), v ťažkých prípadoch -.. subkonjunktiválne injekcie. Keď sa systém (parenterálne, perorálne), za použitia glukokortikoidov v oftalmológii byť vedomí vysokej pravdepodobnosti (75%) zo steroidov katarakty každodenné použitie počas niekoľkých mesiacov prednizolónu v dávke vyššej ako 15 mg (aj ekvivalentnými dávkami iných liekov), pričom riziko sa zvyšuje s zvýšenie trvania liečby.

Glukokortikoidy sú kontraindikované pri akútnych infekčných ochoreniach oka. Ak je to potrebné, ako sú bakteriálne infekcie s použitím kombinácie liekov, ktoré obsahujú vo svojej štruktúre antibiotiká, ako sú očné kvapky / ucho Garazon (betametazón + gentamicín) alebo Sofradeks (dexametazón + framycetínu + gramicidín) a ďalšie. Zlúčené látky, ktoré zahŕňajú HA a antibiotiká sa široko používajú v oftalmologickej a otorinolaryngologickej praxi. V oftalmológii na liečenie zápalových a alergických ochorení oka v prítomnosti sprievodnej alebo podozrivej bakteriálnej infekcie, napríklad v určitých typoch konjunktivitídy, v pooperačnom období. V otolaryngológii - s otitisou; rinitída, komplikovaná sekundárnou infekciou atď. Treba mať na pamäti, že rovnaká liekovka lieku sa neodporúča na liečbu zápalu stredného ucha, rinitídy a ochorení očí, aby sa zabránilo šíreniu infekcie.

Medzi Ďalšie Články O Štítnej Žľazy

Akútna obštrukcia horných dýchacích ciest alebo edém hrtanu u detí je zúženie laryngeálneho lumenu spôsobené rôznymi patologickými stavmi, ktoré sa prejavujú respiračnými poruchami a rozvojom akútneho respiračného zlyhania.

Testosterón je mužský pohlavný hormón so steroidným pôvodom. Je to silný androgén. Vyrába sa v semenníkoch (semenníkmi) pod vplyvom látky, ako je LTG (luteotropný hormón, paradoxne).

Štítna žľaza je orgánom endokrinného systému tela. Vytvára hormóny nevyhnutné pre správne fungovanie kardiovaskulárnych a tráviacich systémov. Množstvo hormónov ovplyvňuje duševný stav človeka, jeho schopnosť znášať deti a kvalitu imunitnej obranyschopnosti organizmu.